Mesenchymális őssejtek általi immunmoduláció a neurodegeneratív betegégek kezelésében.
Az immunválasz helytelen működése számos neurodegeneratív betegség kialakulásához vezethet. A mikroglia sejtek (immunológai végrehajtó sejtek) abnormális aktiválása vagy a perifériális immunsejtek beszivárgása képes fenntartani a neurális eredetű gyulladásokat. Ezen gyulladások hatékony kezelése a neurodegeneratív betegségek elleni küzdelmek egyik stratégiája. A mesenchymális őssejtek komplex módon képesek kölcsönhatásba lépni számos immunrendszeri sejttel - T-sejtekkel, makrofágokkal és rezidens glia sejtekkel - a központi idegrendszerben.
Szövetkárosodás hatására a mesenchymális őssejtek specifikus fenotípusokat (specifikus jellegek) tudnak felvenni annak érdekében, hogy elősegítsék vagy elnyomják az immunválaszt a gyulladásos mikroterületen. Ennek szellemében a mesenchmális őssejtekkel (MSC) történő manipuláció olyan potenciált rejt, amely az MSC alapú terápia alkalmazásához vezethet a neurodegeneratív megbetegedések esetében.
A központi idegrendszer rendkívül limitált módon képes regenerálódik. Ebből adódik, hogy az Alzheimer- és Parkinson-kór, illetve az ALS nem gyógyíthatók és progresszív módon alakulnak ki.
A mesenchymális őssejtek kölcsönhatásokba lépnek az immunsejtekkel
Az MSC transzfúzió számos biztató eredménnyel szolgált a transzlációs kutatások terén. Ezen őssejtek terápiás hatásai elsősorban az egyedi immunomodulációs képességeikben rejlenek, azaz képesek bármely irányba befolyásolni az immunrendszert alkotó sejtek működését a szabályozó folyamatok alakításával.
Számos előnnyel rendelkeznek a mesenchymális őssejtek, amelyek klinikai alkalmazásuk szükségességét hangsúlyozzák: a sérülés helyére képesek vándorolni, könnyen izolálhatók, felszaporíthatók és nincs tumorindukáló hatásuk.
A mesenchymális őssejtek célterületre juttatásuk után képesek meggátolni a patogén Th1/Th17 sejtpopulációnak a központi idegrendszer sérült területeire történő beszivárgását. Ugyanakkor képesek a regulatórikus T-sejtek számát növelni, ami a betegség lefolyásának gátlásához vezet. A mesenchymális őssejtek neurotrófikus hatásokat is képesek kifejteni, azaz promótólják a neurális növekedést, így jelentőségük a sejtterápiában rendkívül nagy.
Alzheimer-kór esetében a mesenchymális őssejtek képesek voltak a mikroglia sejteket egy alternatív módon aktivált állapotba kényszeríteni, így azok kevesebb gyulladási folyamatokat indukáló molekulákat (pro- inflammatory cytokinek) termelnek, míg a gyulladásellenes hatású molekulák (anti-inflammatory cytokineke) termelése megnövekszik. Az alternatív módon aktivált mikroglia sejtek magasabb koncentrációban képesek a neprilysin nevű enzimet termelni, amely az amyloid plakkok lebontásában vesz részt.